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文 | 顿雨婷
首个国产利拉鲁肽来了。
昨日晚间，华东医药披露公告称，公司全资子公司杭州中美华东收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，由中美华东申报的利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）“适用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市许可申请获得批准。
公告显示，目前国内仅有华东医药及原研企业的利拉鲁肽注射液拥有糖尿病适应症的上市批文，且华东医药为国内首个针对利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症递交上市申请的厂家。
“GLP‐1”进阶、多肽药迎来春天
利拉鲁肽属于GLP-1受体激动剂，在临床主要用于改善成年人2型糖尿病(T2DM)的血糖控制，在国外利拉鲁肽也被获批用于肥胖或体重超重患者的治疗。
利拉鲁肽注射液的原研厂家为诺和诺德，其糖尿病适应症已先后获得欧盟CE、美国FDA、中国NMPA批准。利拉鲁肽注射液此前已被纳入《国家基层糖尿病防治管理指南(2022)》、《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》等多部糖尿病防治指南。
目前，利拉鲁肽的中国专利已到期，以华东医药、翰宇医药、通化东宝、万邦生物、圣诺生物、先为达生物、诺博特生物为代表的企业均在进行利拉鲁肽生物类似药物的研发。
利拉鲁肽之所以既能降血糖、还能减肥，是因为GLP-1受体激动剂通过模拟天然GLP‐1来激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食，从而达到降低血糖和减重的作用。
在GLP-1受体激动剂领域，还有一款更“明星”的产品——司美格鲁肽。因为司美格鲁肽半衰期约为一周（利拉鲁肽是一天），每次注射后疗效可以维持一周，无论在糖尿病用药市场还是减肥药物市场，司美格鲁肽的优势明显，更受患者/消费者的追捧。据其母公司诺和诺德最新财报显示，司美格鲁肽2022年销售额达109亿美元，成为首个年销售额破百亿美金的GLP-1药物。
而GLP-1类产品的升级发展不满足于司美格鲁肽：还要更好的药物效果，以及患者收益——包括减少打针次数、减小副作用、从注射向口服进阶等。
譬如2022年，礼来另辟蹊径，开发出GLP-1/GIP2023黄色直播双靶点药物替西帕肽（Tirzepatide）。替西帕肽在头对头临床试验中，击败了司美格鲁肽，并于5月13日获得美国FDA批准上市，且价格低于司美格鲁肽。此外值得关注的是，诺和诺德研发的口服版司美格鲁肽又有新进展，其 III 期临床试验达到了主要终点，或将获批在即。
国内 GLP-1 生物类似药企业在研情况（图源：阿基米德）
2022年，礼来的GLP-1类似物度拉糖肽在2022年也获得了优异的增长，销售额高达74亿美元。随着司美格鲁肽们创造的“销售神话”催动，GLP-1类药物也引得国内厂商争相布局：一是药物研发，直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发或者做生物类似药物，譬如九源基因、中美华东、丽珠集团等在跟进研发，但当前适应症暂未涉及肥胖；二是深入产业链上游，成为多肽原料药供应商。据悉，现在有两家企业做了司美格鲁肽的原料药登记，分别为诺泰生物、天吉生物，但目前显示尚未通过与制剂共同审评审批。
以GLP-1类药物为代表，一直被化学药和生物药“夹击”多肽药物，也迎来了久违的春天。据了解，2014-2022年是多肽药物重磅品种专利到期的高峰期，多个品种在国内还尚未上市或仅有进口原研药上市，不乏格拉替雷、艾塞那肽、利拉鲁肽、戈舍瑞林等全球销售额10亿美元以上的品种，国产多肽药或将迎来集中爆发期。
减肥适应症仍是“香饽饽”
值得关注的是，华东医药利拉鲁肽注射液除了是首个获批糖尿病适应症的国产药物，它还在2022年8月提交肥胖适应症上市申请，有望卡位“减肥适应症”这一更为蓝海的市场。
据了解，其原研利拉鲁肽注射液的肥胖或超重适应症曾2014-2015年先后获得FDA和EMA批准，商品名：Saxenda。但该适应症尚未在国内获批。根据诺和诺德公司2022年年报，Saxenda2022年的全球销售额总计约为人民币104.46亿元，其中中国市场销售额约为人民币1.30亿元，若能在国内获批，更将快速放量。
据弗若斯特沙利文预测，2025年国内减肥药物市场规模将达到87亿元，被业内认识评价称“2023黄色直播这一数据这低估了东亚审美标准对‘白幼瘦‘的支付热情”，市场规模还有数倍的增长空间。
而区别于一般的医美针剂，减肥药/针剂更遵循消费品的逻辑、且辨识度高，科普宣教的成本更低，公众信息搜寻成本也低，如果具备先发优势和渠道优势，国产品牌也有望抢到主要市场份额。
据悉，为了抢占减肥药市场，加速仿制药上市，中美华东曾申请司美格鲁肽原研专利无效。2021年6月，中美华东曾递交诺和诺德司美格鲁肽专利无效宣告申请。2022年9月，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利无效。诺和诺德2022年财报显示，针对该专利事项已上诉至北京知识产权法院，并表示司美格鲁肽注射液在中国的专利正常于2026年到期。
有行业人士表示，“申请原研药物专利无效是医药行业的基本操作，专利无效后，仿制药才能加快上市。被判专利无效的原研企业除了继续上诉外，一般没有别的应对举措。”
这也阻挡不了大家入局的热情，目前除了中美华东，信达生物、恒瑞医药、鸿运华宁等厂商也都在争夺进入减肥赛道的入场券：信达生物的GLP-1R/GCGR双重受体激动剂IBI362、恒瑞医药的诺利糖肽已处于Ⅱ期临床试验中；去年9月，鸿运华宁的GMA105注射液在中国肥胖受试者中的Ib/II期临床研究完成首例受试者给药。
不过今年3月7日，华东医药利拉鲁肽注射液的两个和肥胖适应症相关的上市申请被暂停，引发行业的广泛关注：“减肥药”监管会逐步趋严。而针对上市申请暂停一事，华东医药曾回应称，利拉鲁肽注射液减肥适应症的审评因需要补充单项资料而暂停，为审评正常流程。
业内人士预计，国产GLP-1类减肥药将集中于2025年上市。不过要警惕的是，司美格鲁肽们在国内的超适应症使用非常泛滥，即便有临床医生不断呼吁：“处方药超适应症使用，在缺乏医生指导用药的情况下，存在用药安全隐患”，但还是无法阻挡求美者快速“躺瘦”的渴望，药物滥用黑洞依然存在，这也或将挤压国产品牌的生存空间。
网友评论 更多
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"好吧，差评！这个游戏不好玩，且没有任何乐趣。"
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